Spironolakton har lav selektivitet for mineralokortikoidreseptorer og binder også til androgen-, østrogen- og progesteronreseptorer. I tillegg hemmes produksjonen av testosteron. Disse effektene fører til ubehagelige bivirkninger som impotens og utvikling av bryster hos menn og hirtuisme og menstruasjonsforstyrrelser hos kvinner.