Ved at NSAIDs reduserer syntesen av prostaglandiner, som bidrar til å opprettholde nyregjennomblødningen, kan langvarig bruk av NSAIDs føre til redusert nyregjennomblødning og dermed til nyresvikt. For å kompensere for den reduserte nyregjennomblødningen øker reabsorpsjonen av natrium og vann i nyrene, noe som gir økt blodvolum og økt blodtrykk. Det økte blodtrykket som følge av væskeretensjonen kan forverre eller utløse hjertesvikt.